Los oligonucle\u00f3tidos antisentido (ASOs, por sus siglas en ingl\u00e9s) son peque\u00f1as secuencias sint\u00e9ticas de \u00e1cido nucleico que pueden transformar el tratamiento de enfermedades oculares gen\u00e9ticas y multifactoriales que hasta ahora se consideraban intratables.<\/p>\n
Los ASOs son cadenas cortas y sint\u00e9ticas de ADN o ARN que se unen al ARN mensajero (ARNm) para modular la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Gracias a su capacidad para actuar a nivel del ARN pueden silenciar genes causantes de enfermedades sin alterar otras funciones celulares.<\/p>\n
Esto los convierte en herramientas de alta precisi\u00f3n para el tratamiento de enfermedades como la retinosis pigmentaria, la degeneraci\u00f3n macular, el glaucoma, el s\u00edndrome de Usher y la amaurosis cong\u00e9nita de Leber (LCA), todas ellas caracterizadas por su origen gen\u00e9tico y, en muchos casos, por la falta de terapias efectivas hasta ahora.<\/p>\n
Los ASOs act\u00faan mediante diversos mecanismos que les permiten intervenir directamente en el nivel del ARN: pueden inducir la degradaci\u00f3n del ARNm antes de que se traduzca en prote\u00ednas patol\u00f3gicas, corregir errores en el proceso de \u201csplicing\u201d para restaurar la producci\u00f3n de prote\u00ednas funcionales, bloquear la traducci\u00f3n para impedir la s\u00edntesis de prote\u00ednas defectuosas, o incluso actuar de forma alelo-espec\u00edfica, es decir, dirigirse exclusivamente a la mutaci\u00f3n sin interferir con la copia normal del gen.<\/p>\n
A pesar de su enorme potencial, el desarrollo de los oligonucle\u00f3tidos antisentido para el tratamiento de enfermedades oculares enfrenta varios desaf\u00edos, particularmente en lo que respecta a su administraci\u00f3n. El ojo es un entorno anat\u00f3mica y fisiol\u00f3gicamente complejo, con barreras como la c\u00f3rnea, la barrera hematorretiniana y el epitelio pigmentario de la retina, que dificultan la llegada del f\u00e1rmaco a su destino. Actualmente, la v\u00eda m\u00e1s utilizada es la inyecci\u00f3n intrav\u00edtrea superada con gotas, que permite alcanzar altas concentraciones locales en la retina, pero es un procedimiento invasivo que no est\u00e1 exento de riesgos. Para superar estas limitaciones, se est\u00e1n desarrollando formulaciones de liberaci\u00f3n sostenida y sistemas basados en nanopart\u00edculas, con el objetivo de mejorar la seguridad, la eficacia y reducir la frecuencia de administraci\u00f3n.<\/p>\n
Aunque todav\u00eda no existe ning\u00fan ASO aprobado espec\u00edficamente para tratar enfermedades retinianas hereditarias, varios candidatos se encuentran en etapas avanzadas de ensayos cl\u00ednicos. Sepofarsen<\/strong>, por ejemplo, est\u00e1 dirigido a una forma de amaurosis cong\u00e9nita de Leber (LCA10) vinculada al gen CEP290 o QR-1123<\/strong> que se enfoca en una mutaci\u00f3n espec\u00edfica del gen RHO asociada a una forma autos\u00f3mica dominante de esta \u00faltima enfermedad.<\/p>\n Aunque el marco regulador para los oligonucle\u00f3tidos antisentido a\u00fan se encuentra en evoluci\u00f3n, organismos como la FDA ya han comenzado a establecer directrices preliminares para su evaluaci\u00f3n no cl\u00ednica, especialmente en lo relativo a la seguridad inmunol\u00f3gica. En este sentido el ojo ofrece una ventaja importante para el desarrollo de terapias con ASOs ya que posee mecanismos especiales para limitar la respuesta inmunitaria, protegiendo as\u00ed sus tejidos de la inflamaci\u00f3n.<\/p>\n Aunque su implementaci\u00f3n cl\u00ednica requiere a\u00fan superar barreras cient\u00edficas, tecnol\u00f3gicas y regulatorias, su potencial para ofrecer soluciones a enfermedades hoy incurables los convierte en una de las apuestas m\u00e1s prometedoras del futuro terap\u00e9utico ocular.<\/p>\n <\/p>\n Fuentes<\/p>\n REVOLUTIONISING EYE CARE: THE POTENTIAL OF ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDES – ONdrugDelivery<\/a><\/p>\n